
近期,我國(guó)出現(xiàn)了較多的基孔肯雅熱病例,但人們對(duì)于此病較為陌生,易產(chǎn)生過(guò)度恐慌的心理,或過(guò)于放松警惕。關(guān)于基孔肯雅熱的危害目前已有一些研究,今天我們分享一篇2025年7月新發(fā)表的綜述,幫助大家了解一下基孔肯雅熱有哪些臨床表現(xiàn),對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有什么影響,尤其是對(duì)于新生兒和兒童的影響。
本文發(fā)表于?Seminars in Pediatric Neurology (《兒科神經(jīng)學(xué)研討》),標(biāo)題為Chikungunya virus infection: A scoping review highlighting pediatric systemic and neurologic complications (《基孔肯雅熱感染:關(guān)于兒科系統(tǒng)性和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的全面概述》)。原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.spen.2025.101213
引言
基孔肯雅熱病毒(CHIKV)是一種通過(guò)白紋伊蚊(Aedes aegypti)和亞洲虎蚊(Aedes albopictus)傳播的病毒。雖然最初人們主要關(guān)注該病毒引起的發(fā)熱和關(guān)節(jié)癥狀,但近年來(lái),越來(lái)越多的研究揭示了其對(duì)兒科患者特別是新生兒和兒童的神經(jīng)系統(tǒng)影響。本文綜述了CHIKV的傳播、致病機(jī)制及其神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的最新進(jìn)展。

流行病學(xué)
基孔肯雅熱病毒的傳播已在全球范圍內(nèi)擴(kuò)展,特別是在熱帶和亞熱帶地區(qū)。其傳播主要依賴伊蚊,這些蚊子偏好棲息在城市及半城市化區(qū)域,因此在人口密集地區(qū)尤為容易爆發(fā)。CHIKV的傳播動(dòng)態(tài)受到蚊子能力、環(huán)境條件和病毒適應(yīng)性的多重影響,同時(shí)氣候變化也加劇了病毒的傳播,在一些原本不適合病毒傳播的區(qū)域也出現(xiàn)了疫情。
微生物學(xué)
基孔肯雅熱病毒屬于正義單鏈RNA病毒,屬于阿爾法病毒(Alphavirus)屬。其病毒的復(fù)制和感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的能力是當(dāng)前研究的重點(diǎn)之一。此外,蚊子體內(nèi)的微生物群,如沃爾巴克氏菌(Wolbachia),在病毒的傳播和控制中起到了關(guān)鍵作用,成為生物控制的新途徑。
臨床表現(xiàn)-全身性表現(xiàn)
新生兒:新生兒感染基孔肯雅熱病毒的病情最為嚴(yán)重,尤其是通過(guò)垂直傳播感染的嬰兒。癥狀包括顱內(nèi)出血、癲癇持續(xù)狀態(tài)和多臟器衰竭,死亡率較高。許多患兒需要住院治療,且常常伴隨長(zhǎng)期神經(jīng)系統(tǒng)損害。

Fig. 1: 垂直傳播新生兒感染的皮疹和口周皮膚色素沉著

兒童:兒童感染基孔肯雅熱通常表現(xiàn)為輕度的系統(tǒng)性癥狀,如發(fā)熱和皮疹。然而,部分兒童可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,如癲癇發(fā)作和腦炎,尤其是嬰幼兒。住院治療的需求因年齡和病情嚴(yán)重程度而異。

Fig. 3: 兒科患者的常見體征和癥狀及其流行率百分比(發(fā)熱85-95%;肌痛50-60%;頭痛40-50%;畏光10-15%;嘔吐30-40%;惡心20-30%;牙齦出血5-10%;鼻出血5-10%;皮疹30-40%;多關(guān)節(jié)痛30-50%;疲勞40-50%;關(guān)節(jié)腫脹15-25%)
成人:成人患者的癥狀通常為關(guān)節(jié)痛和發(fā)熱,但長(zhǎng)期的關(guān)節(jié)炎可能在50%的患者中持續(xù)存在。神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥在成人中較為罕見,但也可能出現(xiàn)腦炎和脊髓炎。

Fig. 4:?成人的常見體征和癥狀及其流行率百分比(發(fā)熱87.8%;多關(guān)節(jié)痛89.7%;肌痛87.8%;疲勞56.0%;關(guān)節(jié)腫脹50.0%;畏光10-15%;頭痛49.5%;惡心34.7%;嘔吐17.1%;牙齦出血10%;鼻出血10%;皮疹44.3%)
臨床表現(xiàn)-神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥
新生兒:新生兒特別容易發(fā)生嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,如顱內(nèi)出血和長(zhǎng)期的認(rèn)知障礙,尤其是通過(guò)垂直傳播感染的嬰兒。
兒童:兒童患者可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作、腦炎,甚至急性壞死性腦?。ˋNE),這一疾病主要影響丘腦和腦干,并常伴隨細(xì)胞因子風(fēng)暴。

Fig. 5: 神經(jīng)系統(tǒng)的體征和癥狀及其流行率百分比
成人數(shù)據(jù):腦炎8.6%;吉蘭-巴雷綜合征15%;腦膜腦炎7%;急性播散性腦脊髓炎27%;脊髓炎22%;癲癇發(fā)作10-15%;癲癇持續(xù)狀態(tài)1%;腦病16.6%;意識(shí)障礙10-20%;面神經(jīng)麻痹5-10%;顱神經(jīng)病變16%
兒童數(shù)據(jù):腦炎10-25%;吉蘭-巴雷綜合征10-15%;腦膜腦炎10-14%;急性播散性腦脊髓炎25-30%;脊髓炎20-25%;癲癇發(fā)作40-50%;癲癇持續(xù)狀態(tài)5-10%;腦病20-30%;意識(shí)障礙15-20%;面神經(jīng)麻痹2-5%;顱神經(jīng)病變5-10%
成人:在成人中,神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥較為少見,但吉蘭-巴雷綜合癥(GBS)和急性彌漫性腦脊髓炎(ADEM)等并發(fā)癥已有報(bào)道。
診斷
基孔肯雅熱的診斷通常依賴于臨床癥狀與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)相結(jié)合:
RT-PCR和血清學(xué)檢測(cè)是確認(rèn)急性感染或既往感染的關(guān)鍵。
對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,磁共振成像(MRI)有助于識(shí)別腦部損害,特別是腦炎病例。
腦脊液分析和腦電圖(EEG)在診斷中也起到了重要作用。
治療
目前,尚無(wú)抗病毒治療,因此治療主要以支持性治療為主。對(duì)于關(guān)節(jié)癥狀的緩解,推薦使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)和對(duì)乙酰氨基酚。對(duì)于長(zhǎng)期的關(guān)節(jié)炎,可以使用低劑量皮質(zhì)類固醇進(jìn)行治療。對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,如吉蘭-巴雷綜合癥(GBS),可以使用靜脈免疫球蛋白(IVIG)和血漿置換,大多數(shù)患者的病情有良好轉(zhuǎn)歸。
疫苗研發(fā)與未來(lái)方向
目前,基孔肯雅熱的疫苗研發(fā)取得了積極進(jìn)展。兩款候選疫苗,VLA1553和PXVX0317,已完成三期臨床試驗(yàn),并展示了良好的免疫效果,為未來(lái)的預(yù)防提供了希望。此外,抗病毒治療如favipiravir和ribavirin正在進(jìn)行臨床評(píng)估。
結(jié)論
基孔肯雅熱病毒是一種重要的新興傳染病,特別是對(duì)兒科患者而言,病毒引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥具有嚴(yán)重影響。隨著病毒傳播范圍的擴(kuò)展,早期診斷、臨床關(guān)注和疫苗開發(fā)將是減少其影響的關(guān)鍵。未來(lái)的研究應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注病毒神經(jīng)系統(tǒng)侵襲的分子機(jī)制,并改善針對(duì)兒科患者的治療方案。
貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | 適用場(chǎng)景 | 品牌T同類產(chǎn)品 |
P1211 | SuperII Hotstart Taq | 高特異熱啟動(dòng)PCR擴(kuò)增 | XXX?Taq Hot-Start DNA Polymerase |
P2111 | Super HIFI PCR Master Mix | 長(zhǎng)片段高保真擴(kuò)增 | XXX?Plus Green PCR Master Mix |
NM2001 | NGS Multiplex PCR Master MixII | 高通量測(cè)序文庫(kù)構(gòu)建 | XXX?Multiplex PCR Master Mix |
P2091 | SYBR Green qPCR Mix | 染料法高特異性基因定量分析 | XXX?SYBR? Green PCR Master Mix |
P2701 | Multiplex Probe qPCR Mix Plus U | 探針?lè)ǘ嗷蛲瑫r(shí)定量檢測(cè) | XXX?1-Step Multiplex Master Mix |
R1081 | PowerScript RT SuperMix | 全預(yù)混高效RNA逆轉(zhuǎn)錄 | XXX?H Minus cDNA Synthesis Master Mix |
RP1001B | 2X One Step RT-PCR Mix | 快速逆轉(zhuǎn)錄與PCR擴(kuò)增一體化 | XXX?One-Step RT-PCR System |
V5007 | 2X One Step Prime RT-qPCR Mix | 快速靈敏的轉(zhuǎn)錄組基因定量檢測(cè) | XXX?1-Step RT-qPCR Master Mix,CG |
R1021 | TRAzol | 高效提取高質(zhì)量RNA | TRIzol |
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